针对自闭症的有效药物发现方案正在加速新疗法的开发

一种用于评估自闭症动物模型和某些精神疾病的社会缺陷的敏感而可靠的新方案正在加速寻找有效的治疗方法。由布法罗大学的研究人员开发的新协议在今天发表在《自然协议》上的一篇论文中进行了描述。

UB雅各布斯医学院和生物医学科学院生理与生物物理学系SUNY杰出教授珍珍博士说：“ 我们制定的协议正在促进与社会损害相关的社会行为和精神障碍的研究。”和这篇论文的资深作者。

她指出，欧洲生物制药公司Oryzon目前正在进行的自闭症治疗的临床试验部分基于在UB进行的带有该方案的临床前研究。该试验的重点是一种名为Phelan-McDermid综合征的自闭症，其原因是Shank3基因的单一遗传缺陷。UB研究人员为了解基因突变如何导致社会赤字做出了重要贡献。

确定大脑疾病的潜在治疗方法的有效性无法像对待许多其他疾病一样通过检查血液中的生物标记物或测量肿瘤的大小和扩散来完成。确定自闭症潜在疗法可能有多有效的唯一方法是观察临床前模型中的行为变化。

没有生物标记

严说：“我们没有自闭症的生物标志物。” “社会赤字是核心症状。”

这就是为什么一种敏感而可靠的测量社会赤字的协议对于寻找新的自闭症治疗至关重要的原因。

严说：“要确定治疗策略是否有效，结果的测量就取决于行为。” “因此，社会偏好协议是确定自闭症和某些精神障碍等脑部疾病的潜在疗法有效性的关键因素。”

针对自闭症和类似情况的社交偏好协议基于这样一个事实，即正常动物与所谓的社交对象(即另一只动物)互动所花的时间要多于与非社交，无生命的对象(如障碍物)互动所花的时间树木。

严说：“在自闭症的小鼠 模型中，这种社会偏好将大大减少。”

评估行为变化

但是，评估自闭症小鼠模型的行为变化并不容易。一种广泛用于社会偏好的方法是一种简单的三室测定法，其中首先将测试小鼠习惯于空的三室仪器。然后，将一个空杯子放置在一个侧腔中，将另一个包含鼠标的杯子放置在另一侧腔中，并记录与任一刺激相互作用所花费的时间。

“这种测试具有内在的偏差，” Yan解释说。“既包含新颖的社会刺激(鼠标)又包含新颖的非社会刺激(杯子)的社会刺激比非社会刺激(单独的杯子)更显着，后者可能掩盖了社会偏好缺陷的存在。自闭症模型”。

严说，类似的协议产生了不一致的结果。

UB开发的协议有所不同，原因有几个。首先将测试小鼠习惯于三腔室设备，该设备在侧腔室中包含两个空杯子。然后将动物引入放置在杯子内的两个相同的无生命物体(例如纸球)。在测试阶段，在一个杯子下引入社交刺激(鼠标)，在另一个杯子下放置新的非社交刺激(例如木块)。评估了在同等显着性条件下的社会刺激与非社会刺激之间的偏好。

Yan和她的同事的测试表明，该协议成功地检测了几种自闭症小鼠模型中的社会偏好缺陷，并且优于动物习惯化和测试中广泛使用的方法。

Yan说：“您需要一种既灵敏又健壮的表型，而该方案既是一种方法。”

如Yan小组的几篇论文所证明的，使用该协议对社会偏好行为的重复测量还可以对自闭症模型的治疗功效进行纵向研究。

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