精疲力竭会影响CAR T细胞临床反应

圣裘德儿童研究医院正在测试一种称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的癌症治疗方法。T细胞是一种免疫细胞。它们有助于对抗感染和癌症等疾病。科学家们想知道是什么控制了 T 细胞的持久力。他们的研究结果今天发表在Cell Reports 上。

科学家们使用了一项名为 SJCAR19 的临床试验的样本，这是在圣裘德的第一个研究人员发起的 CAR T 细胞疗法研究，该研究由研究作者、圣裘德骨髓移植和细胞治疗系的医学博士 Aimee Talleur 领导。使用这些临床数据，研究人员能够确定为什么 CAR T 细胞疗法的效果会随着时间的推移而减弱。

T细胞感到疲倦。当这种情况发生时，免疫系统的抗癌反应是有限的。科学家们一直在争论是 T 细胞的持续存在还是它们的衰竭导致 CAR T 细胞疗法无法发挥作用。

“该领域一直专注于让 CAR T 细胞停留更长时间的想法，但我们已经证明存在还不够;它们需要活跃，”第一和共同通讯作者凯特琳·泽布利 (Caitlin Zebley, MD) 说，博士，St. Jude 骨髓移植和细胞治疗系。“在这项研究中，我们在输注前对 CAR T 细胞的 DNA 甲基化分析表明，我们可以使用表观遗传工具来预测哪些患者的细胞会扩增以对抗肿瘤。”

科学家们表明，一种表观遗传程序控制着 T 细胞的耗竭。表观遗传学是指影响其表达的基因的稳定变化。如果仅查看转录谱，则可能会错过这一发现。

“这项工作记录了制造过程中获得的表观遗传程序和 CAR T 细胞的临床反应，”共同通讯作者、圣裘德免疫学系 Benjamin Youngblood 博士说。“我们利用从我们实验室之前的研究中获得的对表观遗传程序的见解来评估这些程序对治疗后患者细胞的影响，这是以前从未做过的。”

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