一种实验性化合物减少了小鼠 1 型和 2 型糖尿病的并发症——不是通过降低血糖——而是通过对抗其后果：细胞死亡、炎症和器官损伤。

该研究于 11 月 24 日在线发表在《科学转化医学》上，报告称，一类新化合物阻止了一种称为 RAGE 的蛋白质传递炎症信号的能力，这些信号会伤害糖尿病患者的心脏和肾脏，并减缓糖尿病伤口的愈合。

结果围绕着身体的免疫系统展开，它识别并摧毁入侵的细菌和病毒。该系统的激活会导致炎症、肿胀和疼痛等反应，这些反应是由免疫细胞进入感染或损伤部位引起的。许多疾病——包括糖尿病——都包括损伤组织的错位炎症。

在人体细胞和小鼠模型中进行的实验发现，主要研究化合物 RAGE229 显着减少了糖尿病的短期和长期并发症。

“我们的研究结果确立了 RAGE229 的分子骨架，作为一种新方法的基础，该方法针对细胞内 RAGE 作用以对抗糖尿病组织损伤，”主要研究作者、纽约大学格罗斯曼学院内分泌学教授 Iven Young 博士 Ann Marie Schmidt 说医学。“通过进一步改进，RAGE229 及其后代具有填补治疗空白的巨大潜力，包括目前大多数药物仅对 2 型糖尿病有效。”

挑选线索

大多数关于糖尿病的叙述都说饮食和年龄(2 型)或遗传差异(1 型)会降低胰岛素激素的作用或产生，而胰岛素可在餐后控制血糖水平，为身体提供能量。虽然高血糖会导致炎症损伤，但过去的工作还表明，新型候选药物可以分别针对两种类型的糖尿病稍后发生的机制。

特别是，高血糖会产生更多的带电粒子，这些粒子会撕裂 DNA 等细胞成分。这会杀死细胞，细胞会分崩离析并溢出其内容物，包括与损伤相关的分子模式或 DAMPS。这组作者说，这种“危险分子”会通知身体组织处于压力之下，在某些情况下是通过激活 RAGE 来实现的。当 DAMP 与细胞外表面的 RAGE 对接时，它会改变受体的形状，将信息传递到细胞的内部隔室，即细胞质。Schmidt 及其同事此前曾表明，RAGE 细胞质“尾巴”(ctRAGE)与一种称为 DIAPH1 的蛋白质相互作用以传递此类信息，最终激活炎症基因。